我們想讓你知道的是
柏金遜症病徵是如何出現呢？患者的身體究竟出現了甚麼問題？
作者：盧駿揚（香港中文大學通識教育基礎課程講師）
《零距離科學》於
8月30日 及
9月6日 播出BBC製作的紀錄片《衝擊柏金遜症The Parkinson's Drug Trial: A Miracle Cure》。我在本文會先探討柏金遜病的基本病理及最新科研發現，並於
下篇 詳細介紹各種治療方法，包括片中所談及的GDNF療法。
相信大部分讀者都不會對柏金遜病感陌生，它是繼阿茲海默症（Alzheimer's disease）後第二位最常見的神經退行性疾病（Neurodegenerative disease）。一提起此病，大家腦中可能立時聯想起「老人家」及「震顫的手腳」，有這類印象是非常合理的。柏金遜病是一種老人病，患者多於60歲左右時病發，先發性的柏金遜病是相對上比較罕見的。而且隨著年紀愈大，病發的機會也愈來愈高。
柏金遜病是一種老人病，病發的年齡通常是約六十歲左右。而且隨著年紀愈大，病發的機會也愈來愈高。
此外，「震顫的手腳」也是柏金遜病最突出的標誌。早於1817，當時詹姆士柏金遜（James Parkinson）醫生寫了世上第一份詳細研究柏金遜病的論文，該文的題目正正就是
〈論震顫性麻痺〉（Essay on the Shaking Palsy） 。文中提及患上此疾病的人會出現以下病徵：不由自主的震顫、肌肉力量衰減、身軀傾前屈曲、步履由正常速度變為奔跑、但感官與理智皆不受影響。這些觀察至今仍大致週用，今天我們常簡稱柏金遜病的基礎病徵為3S——slow （bradykinesia，運動緩慢）、stiff （rigidity，肢體僵直）以及shaky（resting tremors，靜止性震顫）。柏金遜患者大多會感到難以控制肢體，移動四肢時極不順暢，仿如轉動棘輪一樣。此外，大部分患者也會出現手部震顫的症狀。當他們沒有用手在做甚麼的時候，手部便會以4至6赫茲的頻率持續抖動。除了以上三種運動性症狀外，柏金遜病也可直接導致不少非運動性的問題，如抑鬱、焦慮、失智、睡眠障礙、腸胃失調以及喪失嗅覺等。
詹姆士柏金遜（James Parkinson）醫生於1817出版了〈論震顫性麻痺〉一文，當中形容柏金遜病
的病徵為：不由自主的震顫、肌肉力量衰減、身軀傾前屈曲、步履由正常速度變為奔跑。
柏金遜病患者因腦部受損而影響身體的運動功能，他們通常感到難以控制自己的肢體。
當雙手靜止時，柏金遜患者的手部通常會以4-6赫茲的頻率震顫。這個症狀稱為「靜止性震顫」。
但這些病徵是如何出現呢？患者的身體究竟出現了甚麼問題？科學界早於百多年前便發現柏金遜病的源頭來自腦部。後來經解剖已過身的柏金遜患者腦部，科學家發覺當中均出現了同樣問題，就是他們中腦（mid brain）內的黑質（substantia nigra）裡有大量細胞死亡。黑質蘊藏著一種珍貴的神經元，名叫多巴胺神經細胞（dopaminergic cell）。人體內只有400,000至600,000顆多巴胺神經細胞，佔大腦神經細胞總數的極少部分。顧名思義，這些細胞能製作出稱為多巴胺（dopamine）的神經傳遞物（neurotransmitter），而且也只有它們才能做到，所以這些細胞是既罕有又重要。人們常說愛情使大腦釋放多巴胺，讓人產生愉悅的感覺——這是正確的，但假使可憐的你尚未尋到真愛，多巴胺對你依然是非常重要，因為它負責掌控你我的肢體動作。
簡單來說，我們依靠腦中的紋狀體（striatum）來調節肌肉、協調運動，而黑質裡的黑質緻密部（substantia nigra pars compacta, SNpc）則靠釋放多巴胺來調控紋狀體的運作。若紋狀體未能感應適量的多巴胺訊號，它便無法正常控制肌肉，從而影響運動功能。在柏金遜患者中，因多巴胺神經細胞大量死亡，腦內的多巴胺訊號亦大為降低；只要大腦喪失其中60至80%多巴胺神經細胞，各種運動症狀便會慢慢浮現。
但我們可以繼續問：這些多巴胺神經細胞為何會死亡呢？就此問題，科學界並未有定論，有數個不同的理論正嘗試解釋多巴胺神經細胞死亡的原因，而當中仍有不少未知的領域尚待發掘，所以我只能夠介紹從近年研究中得出的點滴頭緒。
科學家在研究柏金遜患者的腦部時，他們不單發現有細胞死亡，更發現黑質裡的神經元內出現了圓碌碌、像沉殿物一般的包涵體（inclusion body）。這些包涵體被命名為路易氏體（lewy bodies）。它們的出現是異常的，說明柏金遜患者的腦神經機能上出現了問題。經過抽絲剝繭的研究，我們今天已知道路易氏體的廬山真面目——它主要是由一種叫alpha-synuclein的蛋白質所組成。
Alpha-synuclein本是體積頗小的蛋白質，主要出現在突觸前神經末梢（pre-synaptic terminal）那裡。它有一個有趣的特點，就是能夠跟同伴扣連在一起，成為低聚物（oligomer）。科學家至今尚未完全拆解alpha-synuclein的正常生理用處（或跟釋放神經傳遞物有關，也可影響線粒體的運作），不過卻發現此蛋白質有其「邪惡」一面。當alpha-synuclein結構出現了錯誤時，它便會不斷捉緊身邊的同伴，拼合糾纏，形成錯綜複雜而且龐大的類澱粉纖維性（amyloid fibril）蛋白質。這種蛋白質聚合物是不可溶的，對神經元來說也具毒性，這也解釋了為何那些可憐的多巴胺神經細胞會死亡。
不過alpha-synuclein的「邪惡」遠不於此，它不單具有毒性，它還能把毒性「傳播」至其他細胞。在2008年一份刊登於《自然醫學》（Nature Medicine）的論文中，該團隊對兩位獲移植多巴胺神經細胞的柏金遜患者進行研究。科學家在患者逝世後檢查他們的腦袋，發現那些被移植的神經元上也可找到路易氏體，似乎新的神經元會被原有的神經元「感染」。另外，在2012年一篇刊登於《科學》（Science）的論文中，另一團隊發現把病變的alpha-synuclein注射進正常老鼠腦部紋狀體內，它會令該老鼠腦部產生路易氏體，繼而令到神經細胞死亡，甚至影響了老鼠的運動功能。這些發現均令科學家懷疑柏金遜病是否跟瘋牛症類似，由一些具傳染性的普里昂蛋白（prion）所引發。
而近年科學家更把戰線擴大，指出柏金遜病或許根本不是源自腦部，而是源自腸胃。想必大家此刻會感到丈八金剛摸不著頭腦——腦部退化跟腸胃有甚麼關係呢？其實腸胃跟腦部中間是有一條「高速通道」，稱為腸神經系統（enteric nervous system）。這個系統讓腦部跟腸胃互相溝通，其中最主要的要道便是迷走神經（vagus nerve）。但這又怎樣跟柏金遜病有關呢？
先跟大家介紹一個實驗。於2016年，一研究團隊嘗試把柏金遜患者的糞便移植至老鼠腸胃內（至於怎樣移植嘛？給大家一個專有名詞"oral gavage"，自己查查吧…），結果是：老鼠的運動功能受到影響，而且老鼠的腦內出現alpha-synuclein的聚集體（aggregates）。這說明了甚麼？似乎腸胃中的微生物群系（microbiome）可能是柏金遜病的元兇之一。
科學家近年認為腸道內的菌叢不良（dysbiosis）——特別是腸胃中某些促炎性（pro-inflammatory）病菌增多——可能令腸胃細胞中的alpha-synuclein積聚、變質，然後這些出問題的alpha-synuclein會沿著迷走神經一直「感染」鄰近的神經細胞，直至最終到達中腦，令黑質內的多巴胺神經細胞大量死亡，破壞我們的運動神經控制系統。此外，這個理論亦解釋了柏金遜病的病發過程——有不少患者在出現運動性症狀前先會出現腸胃失調及便秘等病徵。而且另一研究亦發現曾接受迷走神經切斷（vagotomy）手術的病人，他們患上柏金遜病的風險是會稍為降低的。
多巴胺神經細胞（dopaminergic cell）主要在中腦內的黑質（substantia nigra）裡找到。若它們大量死亡，腦部便無法生產足夠的多巴胺，導致控制肌肉的系統不能正常運作。
但最後我想提醒讀者一點，雖然這個理論聽起來既神奇又合理，科學界對此並未有共識，有不少科學家依然認為柏金遜病是由其他原因而來，結論還需更多研究才能揭曉。
節目簡介︰
責任編輯：歐嘉俊
長期便秘患柏金遜風險增8倍 腸道滋養惡菌可損腦
便秘是不少都市人常有的健康問題，原來便秘竟會增加患柏金遜的風險？台灣有醫院團隊研究，輕度便秘的人比平常人患柏金遜的風險高達3倍；有嚴重便秘的人風險更高達8倍。早前本港中大醫學院研究亦曾發現，因便秘在腸道滋生的細菌，或會令部分便秘患者在20年後出現柏金遜症。
嚴重便秘患者 患柏金遜風險高達8倍
台灣神經外科醫生陳品元在健康節目《醫師好辣》上表示，臺大醫院的吳教授團隊曾用健康資料庫分析，在台灣國內有輕度便秘問題的患者，患柏金遜風險高達3倍；有嚴重便秘的人，風險更高達8倍。他表示有愈來愈多文獻證實，便秘與柏金遜有着緊密的關係。
節目中另一位醫生亦分享，腸道發炎及腸道菌改變，亦可增加患柏金遜的機會。他曾遇過一名柏金遜病人，嘴及手腳都有抖震情況，更表示自己有便秘問題，其後醫生開藥物紓緩便秘，抖震情況亦得已改善。他們認為身體上的小症狀絕對不能輕視。
延伸閱讀︰
便秘腸菌上腦竟可致患柏金遜症 想解決便秘有何良方?
其實在今年初，香港中文大學醫學院研究也指出，便秘為柏金遜症早期先兆，通常在發病前20年出現。研究指因便秘在腸道內滋生的細菌，有機會漸漸影響腦部和運動能力，例如出現手腳僵硬、動作遲緩等，繼而出現「發夢期夢遊」(又稱快速眼動睡眠行為障礙)，即在發夢期做出與夢境一致的暴力行為，如拳打腳踢、翻滾喊叫等，並會引致損傷。研究又指，發夢期夢遊患者的直系親屬，患柏金遜和其他腦神經系統退化疾病的風險，是一般家庭的3至6倍，便秘及大便僵硬的出現率亦高出4.2倍及2.5倍。
預防便秘可從日常飲食着手，註冊中醫師林惠賢早前為《晴報》讀者分享一款湯水，可以潤腸通便減少大便乾硬的情況。
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撰文︰潘迦晴
